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Dans RE0, le joueur aura la possibilité de permuter entre les personnages principaux ( Rebecca Chambers, l'infirmière de l'équipe Bravo, et Billy Cohen), et ce en temps réel pendant le jeu. Ce n'était pas le cas dans les opus précédents. Pour l'instant, aucune information supplémentaire n'a été divulguée, et l'on ne sait encore pas quelles seront les conséquences en termes de gameplay d'une telle possibilité. Plus d'info seront surement disponiblent lors de l'E3.